La emperatriz Isabel de Portugal

Isabel, la única esposa de Carlos V fue muy querida por el emperador, que en dos ocasiones le confíó el gobierno de España.

Múltiples conflictos bélicos y el Imperio Alemán fueron las motivos de las largas ausencias de Carlos.
Nacieron tres hijos de este matrimonio: Felipe, más tarde Felipe II y las infantas María y Juana. Que fueron respectivamente, emperatriz de Alemania y reina de Portugal.